純化水設備防止污染的設計與管理

　　藥品生產(chǎn)過程離不開水，制藥用水質(zhì)量的高低決定了藥品質(zhì)量的優(yōu)劣。新版GMP也提高了對制藥用水的要求，純化水作為制藥用水之一，在其使用和備用過程中極易受到污染而變質(zhì)。因此，需要對純化水系統(tǒng)從設計到管理進行嚴格控制，以防止污染。

　　制藥用水系統(tǒng)存在很多污染風險，它可能存在于制藥用水的生產(chǎn)、貯存、分配輸送等的全部過程和系統(tǒng)。雖然關(guān)于純化水和注射用水制備的研究很多，但是這些研究主要集中于工藝用水的前處理部分，對于純化水后期如何保證將達標的水貯存并輸送至各使用點的研究并不多。因此，需要在已有的理論基礎(chǔ)和實踐學習中加強對工藝用水系統(tǒng)防止污染的研究。

　　對于純化水而言，最理想的狀態(tài)就是水系統(tǒng)制備出來的水全部能及時地用于工藝生產(chǎn)。但是，事實上，藥品生產(chǎn)的不同時期，對純化水使用的時間用量溫度等都不盡相同。

　　污染可分為外源性污染與內(nèi)源性污染。最主要的外源性污染就是原水，原水水質(zhì)因制藥企業(yè)的地理位置的不同而略有差異，季節(jié)變化對水質(zhì)也有影響，目前國內(nèi)大多數(shù)制藥企業(yè)所采用的原水都是城市用水。內(nèi)源性污染相對比較復雜，污染途徑繁多，就純化水貯存和分配系統(tǒng)可能存在的污染途徑而言，大致可包括貯罐、除菌過濾器、換熱器、管道系統(tǒng)部件、輸送泵及循環(huán)管路、各使用點等方面。

　　鑒于純化水的貯存和分配系統(tǒng)對藥品生產(chǎn)質(zhì)量有重大影響，故而需要對其加大關(guān)注力度。由于純化手段的不徹底性和污染的可變性以及水質(zhì)檢測結(jié)果的滯后性，所以我們需要加強對純化水系統(tǒng)的設計和管理，保證水質(zhì)達標。

　　選擇合適的材質(zhì)

　　對于材質(zhì)的選擇，新版GMP要求管道、貯罐等的材質(zhì)必須是無毒、耐腐蝕的。凡是與純化水直接接觸的物體，其材質(zhì)應盡可能安全無毒、表面光滑平整，并且方便清洗消毒等。316L不銹鋼因其添加了化學元素Mo,Mo元素會與氯離子結(jié)合生成MoOcl保護膜，故而具有耐腐蝕性和耐高溫的優(yōu)點，可在苛刻條件下使用。但是316L不銹鋼的成本比304不銹鋼的成本高，由于貯罐體積比較大，很多企業(yè)的貯罐采用的都是304不銹鋼。對于計劃采用常規(guī)鈍化處理的材料，其在整個工藝系統(tǒng)中材質(zhì)的選擇應當保持一致。

　　選擇了合適的材質(zhì)之后，還需要對其進行相應的處理，比如鈍化、拋光等，這是為了增加材料表面的耐腐蝕性和光滑性。拋光不但可以去除材料表面原有的微觀凸點，防止其在純化水水流的長期沖擊下脫落而污染純化水，而且還可以破壞微生物借以滯留和滋生的微小空隙的“安樂窩”，對于防止純化水系統(tǒng)污染大有裨益。

　　選擇適宜的貯罐容積

　　貯罐的設置是為了調(diào)節(jié)系統(tǒng)內(nèi)用水量的不平衡，貯罐容積的大小的設計，除了能滿足用水高峰期的需求以外，最好還能保證貯存時間不宜過長。貯罐容積不宜過大或過小，要根據(jù)企業(yè)的生產(chǎn)實際來確定。貯罐容積的大小一般根據(jù)V=qt來計算，其中Q為連續(xù)生產(chǎn)時的最大平均用水量，T為每天最大連續(xù)出水的持續(xù)時間，這些參數(shù)的收集存在一定的困難，可以根據(jù)純化水的日用量的百分比進行確定。

　　循環(huán)管路流速不宜過低

　　在純化水循環(huán)系統(tǒng)中，純化水需保持湍流的狀態(tài)流動方可防止其在管壁形成生物膜，由于微生物的相對分子量比水的大很多，因此，純化水必須以完全湍流的形式流動。

　　換熱器和閥門的選擇

　　換熱器應采用雙管板式換熱器，雙管板式換熱器也稱作P型換熱器，它雖然價格貴，但是鑒于其可以有效地防止泄露引起的污染，這就決定了它具有廣闊的市場。閥門選擇的是衛(wèi)生級隔膜閥和卡箍式衛(wèi)生球閥，并且閥門安裝時放有與之大小相匹配的墊片，增加其密封性，防止純化水污染。

　　定期維護和保養(yǎng)

　　鑒于純化水的貯存和分配系統(tǒng)中的一些設備和部件容易損壞或老化，因而需要定期的對其進行檢修、維護和保養(yǎng)，對于易損件還應定期更換，以確保整個水系統(tǒng)的正常運行，不會因為某一部件損壞而使純化水受到污染。涉及道純化水的貯存和分配系統(tǒng)的維護和保養(yǎng)的內(nèi)容有設備供電檢修，周期為每季度;接線柱檢查也是每季度一次;貯罐上方的除菌過濾器的濾芯每半年更換一次。

　　純化水貯罐上方需要安裝除菌過濾器，以防止液位下降時造成水污染，但是除菌過濾器對于純化水而言，本省就純在污染的風險，需要定期更換除菌過濾器的濾芯，盡量減少污染的風險。

　　輸送泵的上部結(jié)構(gòu)中可能存在氣蝕現(xiàn)象，氣蝕會影響到流體的正常流動，使泵的效率顯著下降，可以通過降低吸收高度、減小吸入管阻力等方式，來防止氣蝕現(xiàn)象的發(fā)生。